El ciclo del plasmodio empieza en el momento en que un mosquito hembra pica a un sujeto enfermo de paludismo; los protozoos que se hallan en la sangre del sujeto enfermo pasan al mosquito donde se reproducen sexualmente acumulándose en sus glándulas salivares; cuando el mosquito pica a un individuo sano, los protozoos son inyectados en la circulación sanguínea del sujeto, a través de la cual alcanzan el hígado y penetran en las células del mismo donde se multiplican asexualmente. Pasado un período de incubación que oscila entre 10 y 35 días, se liberan los protozoos en el torrente circulatorio donde invaden los eritrocitos del paciente (fase eritrocitaria). Los signos clínicos durante el período en que los protozoos invaden los eritrocitos pueden durar unos 3 o 5 días y se caracterizan por períodos de gran fatiga seguidos de una intensa sensación de frío con escalofríos, fiebre elevada de 40-41 ºC, cefaleas y oliguria, tras lo cual baja la fiebre; el paciente suda abundantemente y siente bienestar. Estas crisis se repiten cada 3 (fiebre terciana) o 4 días (fiebre cuartana), según el agente causal. Durante las crisis el hígado y el bazo aumentan de volumen y el paciente muestra palidez.
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